lunes, 3 de octubre de 2011

Premio nobel de medicina 2011 fue para tres inmunologos

El Premio Nobel de Fisiología o medicina 2011
estará dividido, con una mitad conjuntamente a
Bruce A. Beutler y Jules a. Hoffmann
por sus descubrimientos concernientes a la activación de la inmunidad innata
y la otra mitad a
Ralph M. Steinman
por su descubrimiento de las células dendríticas y su papel en la inmunidad adaptativa

Resumen

Laureados con el Nobel de este año han revolucionado nuestra comprensión del sistema inmunitario por descubrir principios clave para su activación.
Los científicos han estado buscando durante mucho tiempo los guardianes de la respuesta inmunitaria que hombre y otros animales defienden contra el ataque por bacterias y otros microorganismos. Bruce Beutler y Jules Hoffmann descubrieron las proteínas receptoras que puedan reconocer tales microorganismos y activar la inmunidad innata, el primer paso en la respuesta del cuerpo inmune. Ralph Steinman descubrió las células dendríticas del sistema inmunológico y su capacidad única para activar y regular la inmunidad adaptativa, la última fase de la respuesta inmune, durante el cual se eliminan microorganismos del cuerpo.
Los descubrimientos de los tres galardonados con el Premio Nobel han puesto de manifiesto cómo las fases de la respuesta inmunitaria innatas y adaptativas son activadas y con ello proporcionó ideas novedosas en los mecanismos de la enfermedad. Su trabajo ha abierto nuevas vías para el desarrollo de la prevención y tratamiento contra las infecciones, cáncer y enfermedades inflamatorias.

Dos líneas de defensa del sistema inmunitario

Vivimos en un mundo peligroso. Microorganismos (bacterias, virus, hongos y parásitos) nos amenazan continuamente pero estamos equipados con potentes mecanismos de defensa (véase la siguiente imagen). La primera línea de defensa, inmunidad innata, puede destruir los microorganismos invasores e inflamación de desencadenador que contribuye a bloquear su asalto. Si microorganismos atravesar esta línea de defensa, inmunidad adaptativa se llama a la acción. Con sus células t y B, produce anticuerpos y células asesinas que destruyen las células infectadas. Después de combatir con éxito el asalto infeccioso, nuestro sistema inmune adaptativo mantiene una memoria inmunológicas que permite una más rápida y poderosa movilización de las fuerzas de defensa próxima vez ataca el mismo microorganismo. Estas líneas de defensa de los dos del sistema inmunológico proporcionan buena protección contra las infecciones, pero también representan un riesgo. Si el umbral de activación es demasiado bajo o endógenas moléculas pueden activar el sistema, pueden seguir las enfermedades inflamatorias.
Se han identificado los componentes del sistema inmunológico paso a paso durante el sigloXX . Gracias a una serie de descubrimientos, el Premio Nobel, sabemos, por ejemplo, cómo se construyen los anticuerpos y cómo las células t reconocen sustancias extrañas. Sin embargo, hasta la labor de Beutler, Hoffmann y Steinman, los mecanismos de activación de la activación de la inmunidad innata y mediar la comunicación entre la inmunidad innata y adaptativa permanecieron enigmáticos.

Descubrir los sensores de la inmunidad innata

Jules Hoffmann hizo su descubrimiento pionero en 1996, cuando él y sus compañeros de trabajo investigaron cómo moscas de la fruta combatir infecciones. Tuvieron acceso a moscas con mutaciones en varios genes diferentes, incluyendo peaje, un gen encontrado previamente para participar en el desarrollo embrionario por Christiane Nüsslein-Volhard (Premio Nobel 1995). Cuando Hoffmann infectado sus moscas de la fruta con bacterias u hongos, descubrió que los mutantes de peaje murieron porque no pudo montar una defensa eficaz. También fue capaz de concluir que el producto del gen Toll estuvo involucrado en la detección de microorganismos patógenos y activación de peaje era necesario para la exitosa defensa contra ellos.
Bruce Beutler estaba buscando un receptor que puede enlazar el producto bacteriano, Lipopolisacárido (LPS), lo que puede provocar un shock séptico, una condición amenazante de vida que implica la sobreestimulación del sistema inmunológico. En 1998, Beutler y sus colegas descubrieron que ratones resistentes a LPS tenían una mutación en un gen que era muy similar a los genes de peaje de la mosca de la fruta. Este receptor Toll-like (TLR) resultó para ser el receptor de LPS esquivo. Cuando se une a LPS, las señales son activadas que producen una inflamación y, cuando LPS dosis son choque séptico, excesivo. Estos resultados mostraron que los mamíferos y moscas de la fruta utilizar moléculas similares para activar inmunidad innata cuando se enfrentan a microorganismos patógenos. Los sensores de la inmunidad innata finalmente habían sido descubiertos.
Los descubrimientos de Hoffmann y Beutler provocó una explosión de la investigación en la inmunidad innata. Ahora se han identificado alrededor de una docena de diversos TLRs en humanos y ratones. Cada uno de ellos reconoce ciertos tipos de moléculas comunes en microorganismos. Personas con ciertas mutaciones en estos receptores tienen un mayor riesgo de infecciones mientras que otras variantes genéticas de TLR están asociados con un mayor riesgo para las enfermedades inflamatorias crónicas.

Un nuevo tipo de célula que controla la inmunidad adaptativa

Ralph Steinman descubrió, en 1973, un nuevo tipo de célula que llamó a las células dendríticas. Especuló que podría ser importante en el sistema inmunológico y salió para comprobar si las células dendríticas podrían activar los linfocitos T, un tipo de células que tiene un papel clave en la inmunidad adaptativa y desarrolla una memoria inmunológicas contra muchas sustancias diferentes. En experimentos de cultura de la celda, mostró que la presencia de células dendríticas provocado respuestas vívidas de las células t a dichas sustancias. Estos hallazgos encontraron inicialmente con escepticismo, pero trabajo posterior por Steinman demostró que las células dendríticas tienen una capacidad única para activar los linfocitos T.
Estudios adicionales por Steinman y otros científicos pasó a abordar la cuestión de cómo el sistema inmune adaptativo decide o no debe ser activado cuando se enfrentan a diversas sustancias. Para controlar la activación de las células t se mostraron señales resultantes de la respuesta inmunitaria innata y percibido por las células dendríticas. Esto hace posible que el sistema inmunológico reaccionar a microorganismos patógenos, evitando un ataque contra las moléculas endógenas del cuerpo.

Desde la investigación fundamental para uso médico

Los descubrimientos que se conceden el Premio Nobel de 2011 han proporcionado nuevos conocimientos sobre la activación y regulación del sistema inmune. Han hecho posible el desarrollo de nuevos métodos para prevenir y tratar la enfermedad, por ejemplo con mejores vacunas contra infecciones y en un intento de estimular el sistema inmunológico para atacar tumores. Estos descubrimientos también nos ayudan a comprender por qué el sistema inmunológico puede atacar nuestros propios tejidos, proporcionando pistas para el novedoso tratamiento de enfermedades inflamatorias.

Bruce a. Beutler nació en 1957 en Chicago, Estados Unidos. Recibió su doctorado en la Universidad de Chicago en 1981 y trabajó como científico en la Universidad Rockefeller de Nueva York y la Universidad de Texas en Dallas, donde descubrió el receptor LPS. Desde el año 2000 ha sido profesor de genética e inmunología del Scripps Research Institute, La Jolla, Estados Unidos.
Jules a. Hoffmann nació en Echternach, Luxemburgo en 1941. Estudió en la Universidad de Estrasburgo en Francia, donde obtuvo su doctorado en 1969. Después de la formación posdoctoral en la Universidad de Marburgo, Alemania, volvió a Estrasburgo, donde dirigió un laboratorio de investigación desde 1974 hasta 2009. También sirvió como director del Instituto de Biología Molecular de las células en Estrasburgo y durante 2007-2008 como Presidente de la Academia Nacional de Ciencias de Francia.
Ralph M. Steinman nació en 1943 en Montreal, Canadá, donde estudió biología y química en la Universidad McGill. Después de estudiar medicina en la escuela médica de Harvard en Boston, MA, Estados Unidos, recibió su doctorado en 1968. Ha estado afiliada con la Universidad Rockefeller en Nueva York desde 1970, ha sido profesor de inmunología en esta institución desde 1988 y también es director de su centro de Inmunología y enfermedades inmunitarias

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